專利名稱：一種治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應用，屬于中藥技術領域。
背景技術：
據統(tǒng)計，我國血透患者原發(fā)病中，高血壓腎病排第3位。高血壓病腎臟并發(fā)癥的發(fā)生率為42%，僅次于心臟并發(fā)癥，大約10%高血壓病患者死于慢性腎衰。近年高血壓發(fā)病率不斷升高，而高血壓腎病已成為慢性腎衰的第二位病因，已嚴重危及患者的健康與生命。高血壓腎病內科治療頗為棘手，目前西醫(yī)主要是運用血管緊張素轉換酶抑制劑和鈣離子拮 抗劑等，療效有限。中醫(yī)這方面治療有許多優(yōu)勢，取得良好的療效。發(fā)明人經過長期臨床實踐研究，總結出一種能夠有效治療高血壓腎病的中藥組合物。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種能有效、低毒治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應用。為實現上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術方案如下一種治療高血壓腎病的中藥組合物，是由1(Γ20質量份的天麻、1(Γ20質量份的鉤藤、1(Γ20質量份的牛膝、1(Γ20質量份的仙靈脾、2(Γ40質量份的黃芪、2(Γ40質量份的丹參、2(Γ40質量份的六月雪、6 15質量份的半夏為原料制成。作為一種優(yōu)選方案，所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，是由12 18質量份的天麻、12^18質量份的鉤藤、12 18質量份的牛膝、12^18質量份的仙靈脾、25 35質量份的黃芪、25 35質量份的丹參、25 35質量份的六月雪、6 12質量份的半夏為原料制成。作為進一步優(yōu)選方案，所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，是由15質量份的天麻、15質量份的鉤藤、15質量份的牛膝、15質量份的仙靈脾、30質量份的黃苗、30質量份的丹參、30質量份的六月雪、9質量份的半夏為原料制成。一種治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，包括如下步驟按配比稱取除鉤藤外的各組成中藥材，一煎加水煎煮提取，鉤藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并兩次煎煮提取液，過濾，濃縮，離心，干燥，制得干浸膏。作為一種優(yōu)選方案，兩次加水煎煮提取時，每次加水體積為藥材總質量的10 14倍，每次煎煮O. 5^2小時。作為一種優(yōu)選方案，一煎加水煎煮過一半時間時，加入鉤藤。作為一種優(yōu)選方案，濃縮至在20°C時的相對密度為1. (Tl. 2。作為一種優(yōu)選方案，所述的干燥為噴霧干燥或真空干燥，干燥溫度為6(T80°C。一種所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的應用，是用于制備治療高血壓腎病的藥物制劑。所述的藥物制劑形式可以是任何可藥用的口服劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑等。本專利發(fā)明人認為高血壓腎病的主要病理基礎是肝腎陰虛，病機特點以肝陽偏亢、肝腎陰虛夾血瘀為主，治療高血壓腎病以補肝益腎為基本原則，佐以平肝、活血、降濁等，故發(fā)明了本組合物，并在臨床實踐中取得較好療效。滋腎平肝熄風湯以仙靈脾、牛膝補益肝腎，共為君；天麻、鉤藤平肝熄風，為臣；黃芪、丹參益氣活血，六月雪、半夏祛除濕濁，共為佐使。全方共湊滋腎平肝、活血降濁之效。臨床試驗結果表明本發(fā)明組合物具有明顯改善高血壓腎病患者的臨床癥狀，降低血壓、血β 2-Μ及24h尿蛋白量，改善貧血及腎功能。
具體實施方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步詳細、完整地說明。下述實施例中所用的天麻、鉤藤、牛膝、仙靈脾、黃芪、丹參、六月雪、半夏原料均符合中國藥典2005版一部正文各藥材項下的有關各項規(guī)定。各藥材已經過凈制、切制、炮制、粉碎等加工處理，投料前，通過鑒定，各味藥材實物與名稱相符，質量符合國家藥典標準(具體藥材鑒定辦法參照藥典標準執(zhí)行)。實施例1稱取天麻150g，牛膝150g，仙靈脾150g，黃芪300g，丹參300g，六月雪300g，半夏90g，一煎加19. 08L水煎煮提取，煎煮O. 5小時放鉤藤150g，繼續(xù)煎煮O. 5小時二煎再次加等量水，煎煮I小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1. 059 ；在3000r/min的轉速下離心4分鐘；在80°C噴霧干燥，得干浸膏。實施例2稱取天麻100g，牛膝200g，仙靈脾200g，黃芪200g，丹參200g，六月雪200g，半夏60g, 一煎加12. 6L水煎煮提取，煎煮O. 25小時放鉤藤100g，繼續(xù)煎煮O. 25小時二煎再次加等量水，煎煮O. 5小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1. O ；在3000r/min的轉速下離心；在60°C噴霧干燥，得干浸膏。實施例3稱取天麻200g，牛膝200g，仙靈脾200g，黃芪200g，丹參200g，六月雪200g，半夏150g，一煎加21. 7L水煎煮提取，煎煮I小時放鉤藤200g，繼續(xù)煎煮I小時二煎再次加等量水，煎煮2小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1.2 ;在3000r/min的轉速下離心；在80°C噴霧干燥，得干浸膏。實施例4稱取天麻180g，牛膝120g，仙靈脾180g，黃芪250g，丹參250g，六月雪350g，半夏120g，一煎加15. 7L水煎煮提取，煎煮O. 5小時放鉤藤120g，繼續(xù)煎煮O. 5小時再次加等量水，煎煮I小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1.1 ;在30001·/min的轉速下離心4分鐘；在70°C噴霧干燥，得干浸膏。實施例5稱取天麻120g，牛膝180g，仙靈脾180g，黃芪350g，丹參350g，六月雪250g，半夏60g，一煎加23. 38L水煎煮提取，煎煮I小時放鉤藤180g，繼續(xù)煎煮I小時再次加等量水，煎煮2小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1. 15 ;在30001·/!^!!的轉速下離心；在801噴霧干燥，得干浸膏。實施例6稱取天麻150g，牛膝150g，仙靈脾150g，黃芪300g，丹參300g，六月雪300g，半夏90g，一煎加15. 9L水煎煮提取，煎煮O. 5小時放鉤藤150g，繼續(xù)煎煮O. 5小時再次加等量水，煎煮I小時；合并2次煎煮提取液，過濾，濃縮至在20°C時的相對密度為1.059 ;在3000r/min的轉速下離心4分鐘；在70°C噴霧干燥，得干浸膏。將上述實施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量蔗糖、糊精混合，以乙醇為潤濕劑，制粒，干燥，整粒，可制得顆粒劑；或者將上述實施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量微粉硅膠、α -半乳糖混合，以乙醇為潤濕劑，制粒，干燥，整粒，裝膠囊，可制得膠囊劑；或者將上述實施例1-6得到的任意一種干浸膏粉碎，加入適量蔗糖、糊精混合，以乙醇為潤濕劑，制粒，干燥，整粒，壓片，可制得片劑；或者向上述實施例1-6得到的任意 一種離心后的濃縮液中加入適量蔗糖、香精混合，滅菌，灌裝，可制得口服液。實施例7 :臨床試驗資料I資料與方法1.1病例選擇1.1.1高血壓性腎病的診斷①必需的條件原發(fā)性高血壓；出現蛋白尿前一般已有5年以上的持續(xù)性高血壓史(>150/100mmHg);持續(xù)性蛋白尿(輕至中度)，鏡檢有形成分少；有視網膜動脈硬化或動脈硬化性視網膜改變；除外各種原發(fā)性腎臟疾病和其他繼發(fā)性腎臟疾病。②輔助或可參考的條件年齡在40歲以上；有高血壓性左心室肥厚、冠心病、心力衰竭；有腦動脈硬化和(或)腦血管意外病史；血尿酸升高；病程進展緩慢。1.1.2慢性腎臟疾病(chronic kidney disease, CKD)分期標準按照1999年美國腎臟疾病基金會(NKF)制定的腎臟病生存質量指導K/D0GI指南提出CKD的定義，根據腎小球濾過率水平將CKD分為I 5期。1.1. 3中醫(yī)肝腎陰虛的辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中《中醫(yī)藥治療慢性腎功能衰竭臨床研究指導原則》制定。主癥頭暈，頭痛，腰膝酸軟，口干咽燥，五心煩熱。次癥大便干結，尿少色黃。舌脈舌淡紅少苔，脈沉細或弦細。凡具備2項主癥和I項次癥或以上，結合舌脈，即可確診。1.1.4納入及排除標準①納入標準符合高血壓性腎病的診斷標準；原發(fā)病因為高血壓性腎損害；病情分級屬CKDl 4期；中醫(yī)辨證屬肝腎陰虛；感染、酸中毒、電解質紊亂等可逆加劇因素得到有效控制的非透析患者；年齡在20飛5歲。②排除標準妊娠或哺乳期婦女；合并心血管、肝、腦和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)疾病、精神病患者；病情分級屬CKD5期或需要透析治療的患者。1. 2研究對象及分組選擇2010年7月 2012年3月我院中醫(yī)內科住院和中醫(yī)腎病?？崎T診患者共84例，按照隨機原則分為兩組，每組42例。對照組男23例，女19例；年齡50 65歲，平均(56. 5 ±6. 4)歲。對照組男22例，女20例，年齡49 65歲，平均(55. 8 ±7. 2)歲。兩組患者性別、年齡、基礎疾病、病情等差異均無顯著性(P均>0.05)，有可比性。1. 3治療方法兩組患者護理相同，均停用其他降壓藥物，均予西醫(yī)綜合治療，包括以下方面①低鹽、低磷、優(yōu)質蛋白質飲食服用貝那普利，并根據血壓情況調整劑量，控制血壓在130/80mmHg之內；對不達標的患者可加用I丐離子拮抗劑氫氯噻嗪,直至達到目標血壓；對癥治療糾正水、電解質、酸堿平衡失調，改善貧血，控制感染，利水消腫等。兩組均以4周為I個療程，共觀察2個療程，在觀察期間均停用其他藥物。1.3.1對照組在西醫(yī)綜合治療上口服包醛氧淀粉(國藥準字號H10880001，天津天大領先制藥有限公司)，IOg/次，3次/日。1. 3. 2中藥組在西醫(yī)綜合治療基礎上，口服本發(fā)明組合物(按實施例1制備的干浸膏，常規(guī)方法制備的合劑)，150ml/次,2次/日。1. 4觀察指標1. 4.1觀察兩組臨床療效的變化。1.4.2觀察兩組中醫(yī)癥狀積分變化。1.4.3觀察兩組血壓、血Hb、腎功能、血@2_M、24h尿蛋白量的變化?！?. 4. 4觀察兩組血脂、血粘度的變化。1. 4. 5觀察兩組PTH、NO、ET的變化。1. 5療效標準1. 5.1臨床療效標準參照1998年魏練波等主編《腎臟病臨床備要》和2003年上海市衛(wèi)生局頒發(fā)《上海市中醫(yī)病證診療常規(guī)》制定。①顯效血壓降至正常或舒張壓下降20mmHg ;血清SCr降低>30% ;癥狀、體征減輕或消失。②有效血壓降至正?；蚴鎻垑合陆?lt;20mmHg或收縮壓下降>30mmHg ;血清SCr下降〈30% ;癥狀、體征減輕或消失。③無效血壓未達到以上標準；血清SCr下降〈10% ;癥狀、體征無變化或惡化。1.5.2中醫(yī)癥狀療效標準①臨床痊愈癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少>95%。②顯效癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70%，但< 95%。③有效癥狀、體征均有好轉，證候積分減少> 30%，但< 70%。④無效癥狀、體征均無明顯好轉，甚或加重，證候積分減少< 30%。1. 6統(tǒng)計學處理采用SPSS15. O統(tǒng)計軟件分析。計量資料用t檢驗，等級資料用Ridit分析。2 結果2.1治療2個療程后,兩組療效比較,見表I。表1.兩組療效比較[n(%)]
ftiK n.41 總效牛.
ΦΙΙΙΙ 421817783J3%·
ItJlrlI 4212151564.29%注與對照組比較，I) Ρ〈(λ 052.2治療2個療程后,兩組治療前后癥狀積分的變化,見表2。表2.兩組癥狀積分比較土S)
權利要求
1.一種治療高血壓腎病的中藥組合物，其特征在于是由1(Γ20質量份的天麻、1(Γ20 質量份的鉤藤、10 20質量份的牛膝、10^20質量份的仙靈脾、20 40質量份的黃芪、20 40質量份的丹參、2(Γ40質量份的六月雪、6 15質量份的半夏為原料制成。
2.根據權利要求1所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，其特征在于是由12 18質量份的天麻、12^18質量份的鉤藤、12 18質量份的牛膝、12^18質量份的仙靈脾、25 35質量份的黃芪、25 35質量份的丹參、25 35質量份的六月雪、6 12質量份的半夏為原料制成。
3.根據權利要求2所述的治療高血壓腎病的中藥組合物，其特征在于是由15質量份的天麻、15質量份的鉤藤、15質量份的牛膝、15質量份的仙靈脾、30質量份的黃苗、30質量份的丹參、30質量份的六月雪、9質量份的半夏為原料制成。
4.一種權利要求1所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟按配比稱取除鉤藤外的各組成中藥材，一煎加水煎煮提取，鉤藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并兩次煎煮提取液，過濾，濃縮，離心，干燥，制得干浸膏。
5.根據權利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于兩次加水煎煮提取時，每次加水體積為藥材總質量的10 14倍，每次煎煮O. 5^2小時。
6.根據權利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于一煎加水煎煮過一半時間時，加入鉤藤。
7.根據權利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于濃縮至在20°C時的相對密度為1. (Tl. 2。
8.根據權利要求4所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的干燥為噴霧干燥或真空干燥，干燥溫度為6(T80°C。
9.一種權利要求1所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的應用，其特征在于用于制備治療高血壓腎病的藥物制劑。
10.根據權利要求9所述的治療高血壓腎病的中藥組合物的應用，其特征在于所述的藥物制劑為口服制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療高血壓腎病的中藥組合物及其制備方法和應用。所述的中藥組合物是由是由10~20質量份的天麻、10~20質量份的鉤藤、10~20質量份的牛膝、10~20質量份的仙靈脾、20~40質量份的黃芪、20~40質量份的丹參、20~40質量份的六月雪、6~15質量份的半夏為原料制成，具體制備包括如下步驟按配比稱取除鉤藤外的各組成中藥材，一煎加水煎煮提取，鉤藤后下，二煎再次加水煎煮提取，合并兩次煎煮提取液，過濾，濃縮，離心，干燥，制得干浸膏。臨床試驗表明本發(fā)明組合物具有明顯改善高血壓腎病患者的臨床癥狀，降低血壓、血β2-M及24h尿蛋白量，改善貧血及腎功能，可望用于制備治療高血壓腎病的藥物制劑，具有藥用前景。
文檔編號A61K36/8988GK102988779SQ20121048919
公開日2013年3月27日 申請日期2012年11月26日 優(yōu)先權日2012年11月26日
發(fā)明者施志琴, 張漢新, 黃美琴, 麻志恒 申請人:上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院崇明分院