專利名稱：一種防治水霉病的復(fù)方干粉劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水產(chǎn)養(yǎng)殖病害防控技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種淡水養(yǎng)殖魚類水霉病藥物配方及應(yīng)用方法，具體涉及一種含磺基水楊酸為主要成分的殺菌劑，適合于所有淡水養(yǎng)殖魚類及魚卵水霉病的防治。。
背景技術(shù)：
水霉病是一種真菌——水霉菌寄生所感染的疾病，水霉菌對寄主無嚴格選擇性，各種水產(chǎn)動物，從卵到各齡成體都可感染，在換水或搬運時魚類體表受傷，水霉菌便乘機入侵，極易發(fā)生水霉病的傳染并迅速蔓延，造成大量魚死亡，危害特別嚴重，已成為水產(chǎn)養(yǎng)殖的主要疾病之一，給我國漁業(yè)生產(chǎn)造成了重大損失。長期以來，生產(chǎn)中一直以廉價的“孔雀石綠”作為有效地防治水霉病的藥物。 孔雀石綠是一種合成的三苯甲烷類工業(yè)染料，自從證實孔雀石綠具有抗菌、殺蟲等藥效以來，許多國家將其廣泛用作殺蟲和殺菌劑。但自上世紀九十年代以來發(fā)現(xiàn)其具有致畸、致癌、致突變、高殘留和高毒性等問題，我國于2002年5月將孔雀石綠列入《食品動物禁用的獸藥及其化合物清單》中，但是由于其抗菌效果好、價格低廉、對其副作用宣傳力度不夠等原因，在水產(chǎn)養(yǎng)殖中仍有違規(guī)使用的情況。沒有在療效和經(jīng)濟上與之相媲美的無公害藥物一直不能問世，導(dǎo)致水產(chǎn)養(yǎng)殖中水霉病防治藥物長期處于空白，使得我國淡水養(yǎng)殖生產(chǎn)上對該病的防治遇到了極大困難，而孔雀石綠的屢禁不止也給國人食品安全帶來了極大的隱患。因此，開發(fā)出安全、高效、經(jīng)濟的替代“孔雀石綠”的藥物迫在眉睫，我們在國家大宗淡水魚崗位體系支持下，經(jīng)過試驗研究，發(fā)現(xiàn)了由磺基水楊酸、咪康唑、溴硝醇組成的復(fù)方藥物對水霉菌具有很好的抑制和殺滅效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是尋找一種利用現(xiàn)有技術(shù)的單品種藥劑與輔料相互復(fù)配成為一種新型復(fù)方干粉劑，解決現(xiàn)有藥物存在的上述問題，提供一種配方簡單，成本低，使用方便，安全高效的藥物，對水產(chǎn)動物在養(yǎng)殖中所出現(xiàn)的對水霉病起到預(yù)防和治療的作用。生產(chǎn)符合食品藥品安全要求的含磺基水楊酸為主要成分的復(fù)方干粉劑，成為“后孔雀石綠時代”防治水霉病的安全高效經(jīng)濟型藥物。本發(fā)明的另一目的是提供了防治水霉病復(fù)方干粉劑的制備方法。本發(fā)明提供一種含有磺基水楊酸為主要成分的復(fù)方干粉劑，按重量百分比由以下組分組成磺基水楊酸20-35 %，溴硝醇8-20 %，硝酸咪康唑2-5 %，硅藻土 55-70 %。本發(fā)明提供一種制備防治水產(chǎn)動物水霉病的復(fù)方干粉劑的方法，包括如下步驟將20-35%磺基水楊酸和8-20%溴硝醇進行預(yù)混，得到兩組分混合物；再將2-5%硝酸咪康唑加入上述預(yù)混物，充分混合，過100目篩網(wǎng)；最后將硅藻土加入上述混合物中，過200目篩網(wǎng)，制成防治水產(chǎn)動物水霉病的復(fù)方干粉劑。
具體實施例方式磺基水楊酸，是一種常見的醫(yī)藥中間體，作為一種有效的消毒防霉藥，能使蛋白質(zhì)凝固或變性，腐蝕組織，對霉菌效果極佳。溴硝醇，(2-溴-2-硝基-1，3-丙二醇)，又稱布羅波爾、溴硝丙醇、抑菌醇、皮樂寶等，國外商品名為Bronopol，是白色至淡黃色結(jié)晶性粉末，它是一種廣譜、高效、低毒性殺菌防腐劑，它在較寬的PH范圍內(nèi)發(fā)揮抗菌活性，對酵母菌、霉菌有較好的抑制作用。硝酸咪康唑作為人工合成的I-苯乙基咪唑衍生物，為人畜廣譜抗真菌藥。它能作用于菌體細胞膜，改變其通透性，阻止?fàn)I養(yǎng)物攝取，導(dǎo)致其死亡。目前尚未有硝酸咪康唑應(yīng)用于水產(chǎn)上的報道。硅藻土的容重輕、比表面大、吸附性能好、懸浮性能高，而且PH顯中性的特點，作為藥物增量劑或稀釋劑。硅藻土在晶體結(jié)構(gòu)中電荷的不平衡，又存在豐富的空隙，具有較強的陽離子交換性以及某些氣體成份的良好的吸附特性，從而在水中達到藥效均勻吸附和稀 釋分散的目的，并使藥效延長，而且在水中能起到凈化水體的效果。本發(fā)明中采用的磺基水楊酸，溴硝醇，硝酸咪康唑均具有抑菌殺菌等作用，三者配伍用藥相互協(xié)同，可用于水霉真菌病的防治將磺基水楊酸和溴硝醇進行預(yù)混，得到兩組分混合物；再將硝酸咪康唑加入上述預(yù)混物，充分混合，過100目篩網(wǎng)；最后將硅藻土加入上述混合物中，過目篩網(wǎng)。試驗過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)其中各組分重量百分含量為磺基水楊酸20-35%，溴硝醇8-20 %，硝酸咪康唑2-5 %，硅藻土 55-70 %時干粉劑具有最佳效果，并以磺基水楊酸20 %，溴硝醇17 %，硝酸咪康唑3 %，硅藻土 60 %為例給出具體試驗數(shù)據(jù)。I草魚水霉病預(yù)防實驗材料與方法I. I試驗藥物復(fù)方干粉劑，按重量百分比由以下組分組成磺基水楊酸20%，溴硝醇17%，硝酸咪康唑3%，硅藻土 60%。I. 2試驗用魚試驗用草魚購自上海金山良種場，草魚規(guī)格為體重40_55g/尾、體長18_26cm/尾。體表和解剖觀察健康，暫養(yǎng)一周。I. 3菌株來源水霉菌株為本實驗室分離于江蘇省吳江水產(chǎn)養(yǎng)殖良種場發(fā)病的草魚頭部(編號GHl)，保存于上海海洋大學(xué)國家水生動物病原庫。I. 4飼養(yǎng)管理用200L容積暫養(yǎng)缸飼養(yǎng)，增氧器24小時增氧；水源為經(jīng)曝氣、消毒和去氯處理后的自來水，pH為6. 5 6. 8，平均水溫25°C，溶氧為9 12mg/L，其他指標(biāo)符合漁業(yè)水質(zhì)標(biāo)準。飼養(yǎng)配制參照NRC營養(yǎng)標(biāo)準。I. 5草魚水霉病人工感染挑取保藏于試管內(nèi)的水霉菌絲接種于馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基(購自國藥集團)培養(yǎng)皿上，25°C培養(yǎng)72小時，使其鋪滿整個培養(yǎng)皿。取適量培養(yǎng)好的水霉用用研缽研碎倒入用于感染的玻璃缸(20L)水中。將若干事先用水煮開的玉米粒放入該玻璃缸水體內(nèi)觀察72小時，觀察到的90%玉米粒有水霉生長，及判定玻璃缸水體中有水霉存在，待用于感染試驗，有手術(shù)刀片將草魚背鰭下方兩側(cè)鱗片去掉，在肌肉出刮開一厘米左右的小口，將刮傷后的草魚放入有水霉存在的用于感染的玻璃缸水中，每個感染缸放入10尾草魚。養(yǎng)殖水溫由25°C降至18°C左右，進行水霉病人工感染。I. 6草魚水霉病預(yù)防實驗I. 6. I潑灑方式用藥預(yù)防水霉病上述草魚進行人工感染前，對草魚進行潑灑方式用藥預(yù)防水霉病實驗。根據(jù)體外實驗設(shè)置3個復(fù)方干粉制劑藥物潑灑濃度0. 5、I. O、I. 5mg/L。每個藥物濃度設(shè)三個組，同時設(shè)置三個空白平行組及孔雀石綠O. 2mg/L濃度組三個平行組。每個組放用于感染的草魚10尾，觀察一周。I. 6. 2浸泡方式用藥預(yù)防水霉病上述草魚進行人工感染前，對草魚進行浸泡方式用藥預(yù)防水霉病實驗。根據(jù)體外實驗結(jié)果設(shè)置3個復(fù)方干粉制劑藥物浸泡濃度5、10、15mg/L，每次浸泡一小時，每天浸泡兩次。每個藥物濃度設(shè)三個平行組，同時設(shè)置三個空白平行組及孔雀石綠2mg/L濃度浸泡O. 5小時組三個平行組。每組放置用于感染的草魚10尾,觀察一周。I. 7數(shù)據(jù)分析根據(jù)農(nóng)業(yè)部《漁藥臨床實驗技術(shù)規(guī)范》進行藥效(保護率)評價。保護率公式如下保護率=(陽性對照組發(fā)病死亡數(shù)-藥物試驗組發(fā)病死亡數(shù))/陽性對照組發(fā)病死亡數(shù)X 100%。結(jié)果預(yù)防實驗結(jié)果表明復(fù)方干粉制劑的兩種用藥方式無論是潑灑還是浸泡對水霉病均有較好預(yù)防作用。潑灑方式用藥濃度在僅有I. Omg/L對草魚水霉病平均保護率為98%。浸泡方式用藥在10mg/L濃度時對草魚的平均保護率也可達到96%。見表I、表權(quán)利要求
1.一種防治水霉病的復(fù)方干粉劑，按重量百分比由以下組分組成 磺基水楊酸20-35% ； 溴硝醇8-20% ； 硝酸咪康唑2-5% ； 硅藻土 55-70%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的復(fù)方干粉劑，其特征在于，按重量百分比由以下組分組成 磺基水楊酸20% ； 溴硝醇17% ; 硝酸咪康唑3% ； 娃藻土 60%。
3.一種制備如權(quán)利要求I和2所述的復(fù)方干粉劑的方法，包括如下步驟 a)按配比將磺基水楊酸和溴硝醇進行預(yù)混，得到兩組分混合物； b)按配比將硝酸咪康唑加入上述預(yù)混物，充分混合，過100目篩網(wǎng)； c)按配比將硅藻土加入上述混合物中，過200目篩網(wǎng)，制成防治水產(chǎn)動物水霉病的復(fù)方干粉劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種淡水養(yǎng)殖魚類真菌病藥物配方。本發(fā)明提供的防治水霉病的復(fù)方干粉劑，按重量百分比由以下組分組成磺基水楊酸20-35％，溴硝醇8-20％，硝酸咪康唑2-5％，硅藻土55-70％。本發(fā)明提供的復(fù)方干粉劑配方簡單，成本低，使用方便，安全高效，是“后孔雀石綠時代”治療水霉病的特效藥物。
文檔編號A61K31/4174GK102920715SQ201210420939
公開日2013年2月13日 申請日期2012年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月29日
發(fā)明者呂利群, 張楠 申請人:上海海洋大學(xué)