專利名稱：具有緩解皮膚炎癥及刺激效果的成分的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有緩解皮膚炎癥及刺激效果的成分。
背景技術(shù)：
皮膚是覆蓋整個人體表面的器官，具有可從外部環(huán)境及刺激中保護(hù)人體、抑制體 內(nèi)水分的蒸發(fā)的機(jī)能。因此，皮膚只能直接露于外部環(huán)境。構(gòu)成這些皮膚的細(xì)胞的活性及對外部感染源的皮膚防御能力，隨著臭氧層破壞而 到達(dá)地面的紫外線的增加、由于焦慮而引起的免疫力降低及露于有害化學(xué)物質(zhì)等的污染源 的概率增加而減少。由此，皮膚對外部刺激敏感，會誘發(fā)出紅斑、浮腫、發(fā)癢等的皮膚刺激及 炎癥反應(yīng)。并且，在炎癥反應(yīng)中所生成的物質(zhì)，部分引起皮膚色素的沉積、加快皮膚彈性纖 維和膠原纖維的崩潰，進(jìn)而引起皮膚皺紋的增加。并且，在現(xiàn)代社會中不分男女老少，大多使用化妝品，但使用化妝品可誘發(fā)皮膚刺 激、炎癥、發(fā)癢及過敏等。一般在制備化妝品時使用多種原料，通常使用數(shù)十種原料。特別 是，類視色素(retinoid)或果酸等的機(jī)能性原料、為劑型化而添加的表面活性劑是引起皮 膚刺激的主要物質(zhì)。為減少這些物質(zhì)所具有副作用而采用了限制其濃度、添加NaOH或KOH 等強(qiáng)堿來中和酸度而緩解刺激的方法，但是這些方法會導(dǎo)致機(jī)能性原料效能的降低。并且，可引起更嚴(yán)重皮膚刺激的化妝品的制造最近呈增加的趨勢，化妝品制造廠 商試圖通過將常規(guī)緩解刺激物質(zhì)用于其產(chǎn)品，以使化妝品原料的刺激趨于最小化。為此，需 要選擇一種可有效維持機(jī)能性原料的效果且可減少由于化妝品引起的副作用、緩解皮膚刺 激的物質(zhì)。由于化妝品而引起的皮膚刺激有發(fā)癢(itching)、刺痛(stinging)及灼燒感 (burning)等的刺激感，和紅斑(erythema)及浮腫(edema)等的炎癥性刺激。這些皮膚刺 激，可以解釋為化妝品浸透到皮膚中，與表皮或真皮細(xì)胞相互作用而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的活性 化，由此引起刺激及炎癥反應(yīng)。并且，作為由外部刺激物質(zhì)所引發(fā)的皮膚局部炎癥反應(yīng)可誘 發(fā)接觸性皮炎，這種接觸性皮炎分為刺激性接觸皮炎、過敏性接觸皮炎、感覺刺激及光毒性 皮炎等。因存在生體組織對外部物質(zhì)的防御作用，這些炎癥表現(xiàn)出以下外部癥狀，S卩，局部 血管或體液內(nèi)的炎癥因子及免疫細(xì)胞的活化、炎癥因子的分泌、體液滲透(infiltrate)、 免疫細(xì)胞的移動、組織破壞等生理反應(yīng)，和紅斑、浮腫、發(fā)熱、痛癥等外部癥狀。炎癥反應(yīng) 的主要原因有微生物感染、過敏反應(yīng)、物理原因、化學(xué)原因及組織壞死等。特別是，由于氧 化氮合成酶(nitric oxide synthase ;N0S)而產(chǎn)生的氧化氮(nitric oxide ;N0)和肥 大細(xì)胞所分泌的組胺(histamine)及β氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase)是誘發(fā)炎 癥反應(yīng)的主要傳遞物質(zhì)。因此，可抑制肥大細(xì)胞所分泌的組胺的分泌、β氨基己糖苷酶 (β -hexosaminidase)的分泌或可減少氧化氮的產(chǎn)生的物質(zhì)，不僅對一般炎癥反應(yīng)，還可對 過敏性皮炎等的皮膚炎癥的緩解提供適當(dāng)?shù)墓π?。本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，黃龍膽(Gentiana lutea)、錦葵(Malva sylvestris)、牛至(oregano vulgare)及銳刺山楂(Crataegus oxyacantha)的提取物可緩解月桂醇聚醚硫酸 酯鈉鹽(sodium laureth sulfate)的皮膚刺激，進(jìn)而在韓國申請了包含這些提取物的皮膚 刺激緩解用化妝品成分的發(fā)明專利，并取得了大韓民國發(fā)明專利登錄第10-0782517號的 專利權(quán)。并且，本發(fā)明的發(fā)明人基于上述提取物對可改善皮膚炎癥的成分的用途進(jìn)行多方 面的研究，發(fā)現(xiàn)將兔耳蘭與上述提取物同時使用時，可緩解皮膚刺激，且可抑制氧化氮、組 胺、β氨基己糖苷酶的分泌，由此改善皮膚炎癥，并基于此完成本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述問題的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種可改善皮膚刺激、抑制與炎癥 反應(yīng)有關(guān)的氧化氮、組胺、β氨基己糖苷酶的分泌、緩解皮膚炎癥，具有緩解皮膚炎癥及刺 激功效的化妝品成分。本發(fā)明的另一目的在于提供一種具有炎癥誘發(fā)物質(zhì)的分泌抑制效果的、預(yù)防及治 療皮膚炎癥及過敏的皮膚外用藥學(xué)成分。本發(fā)明是以如下方式實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明的具有緩解皮膚炎癥及刺激效果的化妝品成 分，有效成分中包含兔耳蘭、黃龍膽、錦葵、牛至及銳刺山楂的提取物。并且，本發(fā)明的預(yù)防及治療皮膚炎癥及過敏的皮膚外用藥學(xué)成分，有效成分中包 含兔耳蘭、黃龍膽、錦葵、牛至及銳刺山楂的提取物，本發(fā)明的成分，可緩解炎癥、過敏、浮腫、紅斑等的皮膚刺激，抑制炎癥誘發(fā)物質(zhì)即 氧化氮、組胺、β氨基己糖苷酶的分泌，表現(xiàn)出抗炎癥的活性，可用作為緩解皮膚炎癥及刺 激的化妝品成分，或者預(yù)防及治療皮膚炎癥及過敏的皮膚外用藥學(xué)成分。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明中所述的“皮膚炎癥”是指一般的各種皮膚炎，包括過敏性(allergic)皮 炎、特應(yīng)性(atopy)皮炎、接觸性皮炎。本發(fā)明的化妝品成分，作為有效成分而包含兔耳蘭(Cymbidiumlancifolium)、黃 龍膽(Gentiana lutea)、錦葵(Malva sylvestris)、牛至(oregano vulgare)、銳刺山楂 (Crataegus oxyacantha)的提取物。此時的提取物，是從各種植物的多種器官或部位提取 的，可以是葉、花、根、莖、枝、皮及種子等的提取物。兔耳蘭(Cymbidium lancifolium)，葉片呈狹橢圓形，深綠色，長度為20 30cm， 寬度為2 3cm，末端邊緣有鋸齒。莖節(jié)尖細(xì)，葉柄長。末端部分和葉片和竹子相似，分布在 韓國濟(jì)州島漢拿山。兔耳蘭的所有部位均可使用，優(yōu)選使用葉片。黃龍膽(Gentiana lutea)是具有莖和橢圓形葉子的多年生植物，大小約為1. 8m， 優(yōu)選使用部分干燥的根莖或根。主要成分有多酚(polyphenol)、多糖(polysaccharide)、 ^II^ft (gentiopicroside)、胃胃 Ρ (Amarogentin) >Π Π ΙΙ (xanthone)等。錦葵(Malva sylvestris)原產(chǎn)地為亞洲，高度為69 90cm。葉子呈相互錯開的 圓形，分支為5 9個，在邊緣有小鋸齒?？衫玫牟糠质侨~子、根、花，其中優(yōu)選使用花部 分。主要成分有花青素(anthocyanin)(錦葵花甙、錦葵色素)、黃酮類(flavonoid)、單寧 酸(tannin)、維他命A、維他命Bi、維他命B2、維他命C、維他命E等。
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牛至(Origanum vulgare)為多年生植物，具有枝，且大小約為0. 9m，可利用干燥 的植物和葉子，其中優(yōu)選使用葉子。牛至提取物，因在制備面包時提高面包的香味、具有細(xì) 菌(bacteria)活性抑制效果而常用作制備面包等時的食品添加劑。主要成分有黃酮類 (flavonoid)、咖啡酸衍生物、單寧酸(tannin)成分等。銳刺山楂(Crataegus oxyacantha)具有血管擴(kuò)充作用、降壓作用、強(qiáng)心作用或促 進(jìn)消化作用、健胃作用、止瀉作用、陣痛作用等。優(yōu)選利用部分為干燥的果實(shí)，果實(shí)中含有熊 果酸(ursolic acid)、齊墩果酸(oleanolic acid)、蕓香苷(rutin)等，種子中含有苦杏仁 苷(amygdalin)、金絲桃甙(hyperin)、脂肪油，樹皮中含有七葉苷(Aesculin)。作為本發(fā)明化妝品成分的有效成分的提取物，可通過本技術(shù)領(lǐng)域公知方法，S卩，使 用常規(guī)溶劑，并以常規(guī)使用的熱水提取、室溫提取、加溫提取、超聲波提取、超臨界提取等方 法制備。優(yōu)選為，使用水、Cl C6的低級甘醇(lower glycol)、Cl C4的低級醇(lower alcohol)及它們的混合物構(gòu)成的組中選擇的溶劑來進(jìn)行提取。最優(yōu)選為，以1，3_丁二醇為 提取溶劑，在室溫條件下通過超聲波提取機(jī)提取1 12個小時，上述超聲波提取的時間可 根據(jù)所提取試樣的量不同，可進(jìn)行將提取產(chǎn)物過濾或提純(purification)的工序。本發(fā)明的成分中，提取物含量占化妝品成分總重量的0. 001 30. 0重量％，優(yōu)選 為0. 1 5. 0重量％。如果上述提取物含量未滿上述范圍，則存在產(chǎn)生的效果不理想，與此 相反，如果超過上述范圍，則存在隨著含量增加的效果不明顯，使得劑型穩(wěn)定性降低。優(yōu)選為，本發(fā)明包含從占30 70重量％的兔耳蘭、占5 15重量％的黃龍膽、占 5 10重量％的錦葵、占1 10重量％的牛至及占20 40重量％的銳刺山楂形成的混 合原料中提取的提取物。并且，優(yōu)選為，本發(fā)明的化妝品成分包含占30 70重量％的兔耳 蘭提取物、占5 15重量％的黃龍膽提取物、占5 10重量％的錦葵提取物、占1 10重 量％的牛至提取物及占20 40重量％的銳刺山楂提取物。這種混合比例，是可最大化本 發(fā)明的化妝品成分的皮膚刺激及炎癥緩解效果的范圍。本發(fā)明的化妝品成分，可制備成公知的任意劑型，具體說明是，可通過溶液、懸浮 液、乳劑(emulsion)、糊狀物(paste)、膠、面霜(cream)、乳液(lotion)、粉末(powder), 肥皂(soap)、含表面活性劑的清潔劑(cleansing)、油、粉末粉底、乳劑粉底、蠟粉底(wax foundation)及噴霧形(spray)來劑型化。并且，各劑型的成分可包含對該制劑的制劑化所需的各種基質(zhì)和添加物，在不降 低該效果的范圍內(nèi)可包含如下公知成分來制備非離子表面活性劑、硅聚合物(silicon polymer)、體質(zhì)顏料、香料、防腐劑、殺菌劑、氧化穩(wěn)定劑、有機(jī)溶劑、離子型非離子型增 黏劑(viscosity agent)、柔軟劑、防氧化劑、自由基清除劑、不透明劑、穩(wěn)定劑、潤膚劑 (emollient)、硅、d-羥基酸(alpha hydroxy acid)、消泡劑、保濕劑、維他命、昆蟲驅(qū)避劑 (Insect r印ellant)、香料、保存劑、表面活性劑、消炎劑、P物質(zhì)(Substance P)、填充劑、聚 合體、燃料(fuel)、堿性化劑或酸性化劑、或者著色劑等。本發(fā)明的植物混合提取物，對常規(guī)使用的刺激源即乳酸的細(xì)胞毒性具有緩解效果 (參照試驗(yàn)例1)，顯示出抑制炎癥因子的分泌的效果(參照試驗(yàn)例2 試驗(yàn)例4)。并且，通 過進(jìn)行斑貼試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)對皮膚刺激具有優(yōu)秀的緩解效果(參照試驗(yàn)例6)。本發(fā)明的兔耳蘭、黃龍膽、錦葵、牛至及銳刺山楂的提取物，因可抑制炎癥因子的分泌，從而可用于預(yù)防及治療皮膚炎癥及過敏的皮膚外用藥學(xué)成分。上述提取物的含量占皮膚外用藥學(xué)成分總重量的0. 001 30重量％，優(yōu)選為占 0. 1 5. 0重量％。上述提取物含量未滿上述范圍，則產(chǎn)生的效果不理想，與此相反，如果超 過上述范圍，則存在隨著含量增加的效果不明顯，使得劑型穩(wěn)定性降低。本發(fā)明的皮膚外用藥學(xué)成分，是可緩解皮膚炎癥及過敏的皮膚外用劑，可用于制 造面霜(cream)、化妝膠(gel)、貼片(patch)、噴霧劑、軟膏、硬化劑、乳液(lotion)、擦劑 (liniment)、糊劑(pasta)或者泥敷劑(cataplasma)的皮膚外用劑形態(tài)的藥學(xué)成分而使 用，但并不限于此。本發(fā)明的藥學(xué)成分的用藥量，可根據(jù)疾病的種類、疾病的嚴(yán)重程度、成分所含有有 效成分及其他成分的種類及含量、劑型的種類及患者的年齡、體重、一般健康狀態(tài)、性別及 飲食、用藥時間、用藥途徑及成分的分泌率、治療時間、同時使用的藥物等多種因素來進(jìn)行 調(diào)整。但是，為了最佳效果，本發(fā)明的成分在成人的情況下，可將本發(fā)明的提取物以1日 0.0001 100mg/kg使用，優(yōu)選為0.001 10mg/kg用量使用。此時，可以每天一次的方式 使用，也可以分為多次使用。并且，本發(fā)明的藥學(xué)成分可以單獨(dú)、或與外科手術(shù)療法等方法 并行使用。實(shí)施例以下，為便于理解本發(fā)明揭示優(yōu)選實(shí)施例及比較例。但是，下述實(shí)施例是為更容易 理解本發(fā)明而提供的，本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于下述實(shí)施例。制造例1 兔耳蘭、黃龍膽、錦葵、牛至及銳刺山楂混合提取物的制備將兔耳蘭50g、黃龍膽10g、錦葵7. 5g、牛至2. 5g及銳刺山楂30g混合，利用攪 拌機(jī)進(jìn)行粉碎，而后添加40%的1，3_ 丁二醇(1,3-Butylene glycol)水溶液1000ml，并 在室溫條件下以超聲波提取機(jī)提取4個小時。利用過濾紙(沃特曼公司的3號過濾紙， WhatmanPaper Filter No. 3)進(jìn)行一次減壓過濾，冷藏保存2天，如發(fā)生沉淀物，則通過二次 減壓過濾獲得混合提取物。實(shí)施例1 實(shí)施例3及比較例1以上表1的組成，按照常規(guī)方法來制備實(shí)施例1 實(shí)施例3及比較例1的乳劑 (emulsion)成分。表1
試驗(yàn)例1 細(xì)胞毒件緩解效果試騎為了確認(rèn)根據(jù)本發(fā)明提取物的細(xì)胞毒性緩解效果，以皮膚刺激試劑的乳酸 (lactic acid)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(apoptosis)后，測定了隨提取物添加的細(xì)胞存活狀況。將成纖維細(xì)胞(Cascade，英國)在T-75燒瓶(Nunc，美國)中培養(yǎng)，直至增殖約 80%。將所培養(yǎng)的2X IO5個細(xì)胞分別放入24孔板(well plate) (Nunc，美國)的各孔中， 并培養(yǎng)24個小時。培養(yǎng)后，利用顯微鏡確認(rèn)細(xì)胞是否完全附著及成長順利，之后利用皮膚細(xì)胞刺激 劑即乳酸進(jìn)行試驗(yàn)。此時，乳酸使用可使細(xì)胞完全凋亡的濃度即0.2% (w/v) 0 S卩，在24孔 板的各孔中分別添加Iml含有0. 2%乳酸的DMEM(Sigma，美國)培養(yǎng)基，將上述制造例1所 提取的提取物調(diào)節(jié)成0、10、50、100及200μ g/ml而添加。此時，作為對照組使用未添加乳 酸和提取物的物質(zhì)。將試驗(yàn)物質(zhì)添加而經(jīng)12個小時后，為對細(xì)胞存活率進(jìn)行對比，在每個孔中分別添 加 3- (4，5- 二甲基噻唑-2) -2，5- 二苯基四氮唑溴鹽(3- (4，5-dimethylthiazol_2-yl) -2， 5-diphenyltetrazoliumbromi de，MTT)試劑 200 μ 1。添加 MTT 試劑 4 個小時后利用酶標(biāo) 儀(ELISA Reader)在570nm波長測定了吸光度。利用測定的吸光度值以如下數(shù)學(xué)式1計(jì) 算了細(xì)胞存活率，其結(jié)果如下表2所示。數(shù)學(xué)式1細(xì)胞存活率(％ )=[試驗(yàn)物質(zhì)吸光度/對照組吸光度]X 100表2
如上表2所示，細(xì)胞存活率隨著本發(fā)明提取物濃度的增加而增加，從而可確認(rèn)本 發(fā)明提取物可抑制由于乳酸而引起的細(xì)胞凋亡，從而對細(xì)胞毒性具有緩解效果。試驗(yàn)例2 氧化氮分泌量抑制效果的確認(rèn)為了對根據(jù)本發(fā)明的提取物的皮膚炎癥緩解效果進(jìn)行判斷，測定了氧化氮 (nitric oxide ；NO)分泌量的變化。將作為老鼠的巨噬細(xì)胞(macrophage)的Raw 264. 7細(xì)胞，在DMEM(Dulbecco，s Modified Eagle，s Medium)培養(yǎng)基中添加 10%胎牛血清(fetal bovine serum, FBS)、 100units/mL 青霉素(Denicillin)和 100 μ g/mL 鏈霉素(str印tomycine)的條件下，在培 養(yǎng)基(37°C、5% CO2)進(jìn)行培養(yǎng)。細(xì)胞成長到IOOmrn培養(yǎng)皿(dish)底板的大致80%時，為誘導(dǎo)細(xì)胞炎癥反應(yīng)而向含 有1 %胎牛血清的DMEM培養(yǎng)液中添加脂多糖(lipopolysaccharide)，直至DMEM培養(yǎng)液達(dá) 至Ij lOOng/mL·在Raw 264. 7細(xì)胞中添加上述制造例1的提取物或脂多糖并培養(yǎng)24個小時，而 后收集該培養(yǎng)液，利用格里斯試劑(Griess reagent)測定了氧化氮的分泌量(Kim JK et al.，Biochem Biophys ResCommun.，345，ppl215_1223，2006)，其結(jié)果如下表 3 所示。表3
如上表3所示，對本發(fā)明的提取物進(jìn)行處理時，通過濃度條件來減少以脂多糖誘 導(dǎo)的氧化氮的生成。通過這些結(jié)果可知，在使用本發(fā)明提取物的情況下可有效緩解皮膚炎癥。試驗(yàn)例3 組胺(histamine)分泌量抑制效果的確認(rèn)為了對根據(jù)本發(fā)明的提取物的皮膚炎癥緩解效果進(jìn)行判斷，測定了組胺分泌量的變化。眾所周知，組胺是與白細(xì)胞介素-2(interleukin-2)、P物質(zhì)(substance P)、阿片 肽(opioid P印tide)、前列腺素E(prostagladinE)等進(jìn)行炎癥反應(yīng)的媒質(zhì)(mediator)，主 要有利于肥大細(xì)胞(mast cell)，誘導(dǎo)發(fā)癢和疼痛。從而，因組胺具有這些分泌抑制能力而 用于對炎癥反應(yīng)和發(fā)癢、疼痛等一系列炎癥誘發(fā)反應(yīng)進(jìn)行抑制。將作為老鼠的嗜堿白細(xì)胞(basophil)的RBL-2H3細(xì)胞，在EMEM(Eagles Minimum Essential Medium)培養(yǎng)基中添加 10%胎牛血清(fetal bovine serum, FBS) UOOunits/mL 青霉素(penicillin)和100μ g/mL鏈霉素(str印tomycine)的條件下，在培養(yǎng)基(37°C、 5% CO2)進(jìn)行培養(yǎng)。細(xì)胞成長到IOOmrn培養(yǎng)皿(dish)底板的大致80 %時，進(jìn)行胰蛋白酶細(xì)胞消化液 (Trypsin-Versene)處理而提取細(xì)胞，將2X IO6個細(xì)胞接種到24孔板(well plate)并培 養(yǎng)18個小時。去除培養(yǎng)基后放入包含有IgE (0. 2ug/ml)的EMEM培養(yǎng)基中并培養(yǎng)1個小時， 將添加含有Anti-IgE的release buffer 0. 2ml反應(yīng)10分鐘。將釋放的組胺在放射線免疫測定儀器(radioimmunoassay kit, Immunotech, Marseille, France)定量，其結(jié)果如下 表4所示。
表4
如上表4所示，本發(fā)明的提取物處理組，可通過濃度條件來抑制以老鼠嗜堿白細(xì) 胞的分泌量。通過這些結(jié)果可知，在使用本發(fā)明提取物的情況下可有效緩解皮膚炎癥。試驗(yàn)例4:β氨基已糖苷酶的分泌抑制效果的確認(rèn)
為了對本發(fā)明的混合提取物的皮膚炎癥緩解效果進(jìn)行判斷，對β氨基己糖苷酶 的分泌量變化進(jìn)行了檢測。β氨基己糖苷酶(β-hexosaminidase)是包含于肥大細(xì)胞(mast cell)的酶，在 肥大細(xì)胞通過免疫反應(yīng)而活化，從而隨同組胺被釋放。由此，β氨基己糖苷酶常用作肥大 細(xì)胞的脫顆粒指標(biāo)。將作為老鼠的嗜堿白細(xì)胞(basophil)的RBL-2H3細(xì)胞，在EMEM(Eagles Minimum Essential Medium)培養(yǎng)基中添加 10%胎牛血清(fetal bovine serum, FBS) UOOunits/mL 青霉素(penicillin)和100yg/mL鏈霉素(str印tomycine)的條件下，在培養(yǎng)基(37°C、 5% CO2)進(jìn)行培養(yǎng)。細(xì)胞成長到IOOmrn培養(yǎng)皿(dish)底板的大致80 %時，進(jìn)行胰蛋白酶細(xì)胞消化 液(Trypsin-Versene)處理而提取細(xì)胞，將2X106個細(xì)胞接種到24孔板(well plate)并 培養(yǎng)18個小時。去除培養(yǎng)基后以lyg/ml的抗-DNP-IgE使細(xì)胞反應(yīng)18個小時而致敏 (sensitization)后，對試樣進(jìn)行1個小時的前處理，處理10 μ g/ml DNP-BSA 10分鐘后取 上層液。將所獲得上層液50 μ 1和溶解于0. 2Μ檸檬酸緩沖液(citrate buffer, pH 4. 5) 的 5mM 對硝基苯基-N-乙酰基-β -葡糖酰胺(p-nitrophenyl-N-acetyl- β -glucosamide )50 μ 1，在培養(yǎng)箱(Incubator)反應(yīng)30分鐘。為停止反應(yīng)而加入IN HCl后，在405nm檢測 了 β氨基己糖苷酶的釋放量。為了對總β氨基己糖苷酶的釋放量進(jìn)行檢測，通過以0. 1% 曲拉通Χ-100 (Triton X-100)將細(xì)胞溶血(hemolysis)而獲得的上層液進(jìn)行相同的試驗(yàn)。表5
參照上表5，根據(jù)本發(fā)明的提取物處理組，可通過濃度條件來抑制RBL-2H3細(xì)胞的 β氨基己糖苷酶分泌量，由此確認(rèn)具有抗過敏效果。通過這些結(jié)果可知，本發(fā)明的提取物可 有效緩解皮膚炎癥及過敏。試驗(yàn)例5 含有混合提取物的乳劑的劑型穩(wěn)定性試驗(yàn)對本發(fā)明的化妝品劑型隨保存溫度的穩(wěn)定性進(jìn)行了試驗(yàn)。將包含混合提取物的上 述實(shí)施例1 實(shí)施例3和比較例1，放入不透明玻璃容器中，在保持45°C恒溫的恒溫槽中報(bào)關(guān)16周，并且在保持4°C恒溫、完全遮光的冷庫保存16周，之后對變色程度進(jìn)行比較及檢 測。其結(jié)果如下表7所示。此時，根據(jù)下表6的6個等級分類判斷了產(chǎn)品的變色程度。表6產(chǎn)品變色判斷標(biāo)準(zhǔn)表7
如上表7的結(jié)果可知，不包含混合提取物的比較例1中無顏色變化，由此可知，與 乳劑所含其他成分相比無顏色變化，包含10%混合提取物的實(shí)施例3的劑型，在保存16周 時稍微變色，與此相反，包含5%以下混合提取物的乳劑，在45°C保存16周時也無顏色變 化。由此可知，包含5%以下混合提取物的實(shí)施例1、實(shí)施例2的劑型和不包含混合提取物 的比較例1的劑型相同，具有優(yōu)秀的穩(wěn)定性。試驗(yàn)例6 皮膚刺激緩解效果的確認(rèn)為了對根據(jù)本發(fā)明的混合提取物的皮膚刺激緩解效果進(jìn)行判斷，通過皮膚斑貼試 驗(yàn)對由于十二烷基硫酸鈉(Sodium Dodecyl Sultafe, SDS)所引起的刺激誘發(fā)及其皮膚反 應(yīng)程度進(jìn)行了檢測。
首先，制備了如下表8組成的乳劑化妝品。表8
利用如上所制備的實(shí)施例4及比較例2的乳劑劑型，比較、檢測了表面活性劑的皮 膚刺激緩解效果。選擇無皮膚過敏史、現(xiàn)在無皮膚病及皮膚過敏癥狀的20 30代女性20名作為 試驗(yàn)者。首先，以70%乙醇擦洗試驗(yàn)部位并干燥。在國際標(biāo)準(zhǔn)芬蘭小室(Firm chamber, 100X10，EPITEST，芬蘭)中分別放入15 μ g準(zhǔn)備好的試驗(yàn)物質(zhì)，之后密封斑貼于試驗(yàn)者的 前臂(forearm)內(nèi)側(cè)部位，而后經(jīng)24個小時去除斑貼，并以表示筆表示了試驗(yàn)部位。分別 以1個小時及24個小時后(去除斑貼后的1個小時、24個小時后=包含斑貼粘貼24個小 時，48個小時)，通過放大鏡(8MC-150，DAZ0R，美國)對試驗(yàn)部位是否有紅斑及浮腫進(jìn)行觀 測。按照國際接觸性皮炎研究組ICDRG(International Contact Dermatitis Research Group)的規(guī)定(下表8)進(jìn)行判定了皮膚反應(yīng)，并通過下述數(shù)學(xué)式2計(jì)算了平均 皮膚反應(yīng)度，其結(jié)果如下表9所示。表9
數(shù)學(xué)式2平均皮膚反應(yīng)度(mean score) = {(點(diǎn)數(shù)X反應(yīng)被檢測者數(shù))/ (最大點(diǎn)數(shù)X總 被檢測者數(shù))}xioo表10
如上表10所示，在皮膚斑貼試驗(yàn)中，包含十二烷基硫酸鈉的比較例2表現(xiàn)出強(qiáng)的 皮膚刺激，包含本發(fā)明提取物的實(shí)施例4中表現(xiàn)出緩解刺激的效果。以下，作為本發(fā)明的處方例，例示有柔軟化妝水、收斂化妝水、營養(yǎng)化妝水、營養(yǎng)面 霜、按摩面霜、香水(essence)及潤膚霜(pack)，而本發(fā)明的化妝品成分的劑型并不限于上 述例子。劑型例1 柔軟化妝水(皮膚乳液)如下表11所示，通過常規(guī)方法制備了柔軟化妝水。表11
劑型例2 收斂化妝水如下表12所示，通過常規(guī)方法制備了收斂化妝水。表12
劑型例3 營養(yǎng)化妝水如下表13所示，通過常規(guī)方法制備了營養(yǎng)化妝水。表13
劑型例4 營養(yǎng)面霜如下表14所示，通過常規(guī)方法制備了營養(yǎng)面霜。表14
劑型例5 按摩面霜如下表15所示，通過常規(guī)方法制備了按摩面霜。表15
劑型例6 香水如下表16所示，通過常規(guī)方法制備了香水。表16
MMM 7 潤膚霜如下表17所示，通過常規(guī)方法制備了潤膚霜。表17
權(quán)利要求
一種具有緩解皮膚炎癥及刺激效果的化妝品成分，有效成分中包含兔耳蘭、黃龍膽、錦葵、牛至及銳刺山楂的提取物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化妝品成分，其中，上述提取物是從兔耳蘭占30 70重量 部，黃龍膽占5 15重量部，錦葵占5 10重量部，牛至占1 10重量部，銳刺山楂占20 40重量部的混合原料所提取的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化妝品成分，其中，上述提取物是通過從水、Cl C6的低級 甘醇、Cl C4的低級醇及它們的混合物構(gòu)成的組中選擇的一種提取溶劑來提取的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化妝品成分，其中，上述提取物的含量占化妝品成分總重量 的0. 001 30重量％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化妝品成分，其中，上述成分具有從溶液、懸浮液、乳劑、糊狀 物、膠、面霜、乳液、粉末、肥皂、含表面活性劑的清潔劑、油、粉末粉底、乳劑粉底、蠟粉底及 噴霧形構(gòu)成的組中選擇的一種劑型。
6.一種預(yù)防及治療皮膚炎癥及過敏的皮膚外用藥學(xué)成分，有效成分中包含兔耳蘭、黃 龍膽、錦葵、牛至及銳刺山楂的提取物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的皮膚外用藥學(xué)成分，其中，上述提取物的含量占化妝品成分 總重量的0. 001 30重量％。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的皮膚外用藥學(xué)成分，其中，上述成分具有從面霜、化妝膠、貼 片、噴霧劑、軟膏、硬化劑、乳液、擦劑、糊劑或者泥敷劑構(gòu)成的組中選擇的一種劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開一種具有緩解皮膚炎癥及刺激效果的成分，特別涉及一種具有緩解皮膚炎癥及刺激效果的化妝品成分或皮膚外用藥學(xué)成分，有效成分中包含兔耳蘭、黃龍膽、錦葵、牛至、銳刺山楂的提取物。根據(jù)本發(fā)明的成分，可大大改善由于化妝品原料所誘發(fā)的皮膚刺激，并可抑制與炎癥反應(yīng)有關(guān)的氧化氮、組胺、β氨基己糖苷酶的分泌，從而緩解皮膚炎癥。
文檔編號A61K8/97GK101904808SQ20091013997
公開日2010年12月8日 申請日期2009年7月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月4日
發(fā)明者任周爀, 趙振勛, 金成祐 申請人:熊津豪威株式會社